Лазолван как эффективное отхаркивающее средство

В. Н. Солопов, Н. А. Колганова

ВЛИЯНИЕ ЛАСОЛЬВАНА НА МУКОЦИЛИАРНЫЙ ТРАНСПОРТ
У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ
ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ
Кафедра внутренних болезней (зав. — акад. АМН СССР проф. А.Г. Чучалин)
педиатрического факультета II ММИ им. Н.И. Пирогова

В последние годы в лечении больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких (ХНЗЛ) в качестве отхаркивающих средств широкое применение получили препараты, стимулирующие образование сурфактанта: бромгексин (бисольвон) и его производное ласольван (амброксол). В ряде работ показано, что использование этих препаратов в комплексной терапии больных с ХНЗЛ нормализует измененную секрецию, уменьшая количество мокроты и улучшая ее реологические характеристики.
Механизм отхаркивающего действия этих средств долгое время оставался неясным. Впервые эти препараты были предложены в качестве бронходилятирующих. Позже была выявлена их эффективность и в качестве отхаркивающих. Изучение механизма действия этих веществ показало, что они влияют на секреторную активность клеток слизеобразующего эпителия; авторы приводили также данные о непосредственно разжижающем мокроту действии этих препаратов. В последние годы было установлено, что бромгексин и его производные стимулируют выработку сурфактантов в альвеолярном эпителии. Следствием этого, по мнению исследователей, является возрастание поверхностной активности бронхиального содержимого, уменьшение его адгезивных свойств и улучшение транспорта слизи из бронхов [4]. Это согласуется с ранее полученными данными об увеличении скорости мукоцилиарного транспорта при лечении бромгексином [5].
Проведенные нами исследования реологических свойств мокроты у больных с ХНЗЛ на фоне лечения ласольваном [3] действительно выявили его преимущественное влияние на адгезивные свойства: отмечалось достоверное снижение адгезии бронхиального отделяемого на 1-5-й день лечения этим препаратом. При этом наблюдалось улучшение и общего состояния больных: они отмечали облегчение отхождения мокроты, уменьшение ее количества, исчезновение одышки. Детальный анализ, однако, выявил, что, несмотря на положительную динамику реологических показателей мокроты на фоне лечения ласольваном, не у всех больных субъективно и объективно установлен хороший клинический эффект. Некоторые больные не отмечали существенного облегчения отхождения мокроты и улучшения состояния; при исследовании функции внешнего дыхания также не выявлено положительных сдвигов спирометрических показателей, хотя реологические свойства бронхиального содержимого улучшились (отмечалось достоверное снижение величины адгезии).
Эти наблюдения и определили необходимость оценки эффективности ласольвана в качестве отхаркивающего — влияния его на скорость эвакуации бронхиального содержимого, что и стало задачей данного исследования.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследованы 20 больных с инфекционно-аллергической бронхиальной астмой и хроническим бронхитом, поступивших по поводу обострения заболевания. Программа исследования включала клиническое обследование, исследование функции внешнего дыхания, определение показателей мукоцилиарного транспорта (МЦТ): его скорости, а также адгезионных свойств мокроты.
Клиническое обследование проводили по общепринятой схеме; оно включало сбор анамнеза и клинико-инструментальное исследование. При отборе больных для данного исследования особое внимание уделялось выявлению у них признаков застоя бронхиального содержимого и нарушения дренажной функции бронхов [2, 3].
Функцию внешнего дыхания (ФВД) исследовали с помощью автоматического спироанализатора на основании изучения следующих показателей: жизненной емкости легких (ЖЕЛ), объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) и показателей кривой потока выдыхаемого газа при 75, 50 и 25% ЖЕЛ, отражающей соответственно проходимость на уровне крупных, средних и мелких бронхов (П75, П50, П25).
Скорость МЦТ оценивали по времени выведения бронхиального содержимого, окрашенного ингалированным индикаторным веществом. В качестве последнего нами использован собственный гемоглобин обследуемых больных. Исследование проводили по ранее описанной нами методике [2]. Время эвакуации бронхиального содержимого, определенное таким образом, оценивалось как исходное и затем определялось повторно на фоне лечения ласольваном. Параллельно исследовали ФВД через день на протяжении всего курса лечения данным препаратом, который в среднем составлял 15 дней. Адгезионные свойства мокроты оценивались по величине адгезии ее к стеклу при нормальном отрыве [1]. Дозу ласольвана выбирали в зависимости от массы тела больных; она составляла в среднем 90-120 мг.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Проведенное по указанной выше программе обследование больных до и после лечения ласольваном выявило наряду с положительным сдвигом показателей МЦТ и улучшение показателей ФВД: отмечался достоверный прирост бронхиальной проходимости на уровне крупных и мелких бронхов, где, по-видимому, и скапливается основная масса секрета (табл. 1). Исследование показателей МЦТ (скорости МЦТ и адгезии мокроты) проводили в первые 2 дня лечения ласольваном. В контрольной группе из 10 больных, не получавших отхаркивающей терапии, показатели оставались без изменений.
Несмотря на объективную положительную динамику показателей МЦТ и ФВД, у 6 больных не отмечали полной нормализации самочувствия. У них сохранялись жалобы на плохое отхождение мокроты, одышку, кашель и затруднение дыхания. Это были больные с исходно выраженными нарушениями МЦТ: время эвакуации бронхиального содержимого у них превышало 60 ч, в то время как у больных с хорошим эффектом терапии этот показатель был меньше. Скорость МЦТ на фоне лечения ласольваном у больных с умеренными и выраженными нарушениями приведена в табл. 2.

Таблица 1. Показатели МЦТ и ФВД у больных на фоне лечения ласольваном
(Х±б)

 

Показатель Исходные данные На фоне лечения p
Скорость МЦТ, ч 45,3±22,7 26,7±17,6 <0,05
Адгезия мокроты,х104 Н/м2 0,35±0,04 0,28±0,06 <0,05
ЖЕЛ, л 3,17±0,92 3,76±1,2 <0,05
ОФВ1, л 2,0±0,87 2,6±0,91 <0,05
П75, л/с 2,56±1,43 4,21±3,03 <0,05
П50, л/с 1,36±0,74 2,34±1,22 <0,05
П25, л/с 0,6±0,5 0,76±0,39 >0,05

 

Как видно, у больных с умеренно пониженной скоростью МЦТ лечение ласольваном приводит к ее нормализации. У больных же с выраженными нарушениями не отмечено достоверного возрастания скорости эвакуации бронхиального содержимого, имеется лишь тенденция к уменьшению времени выведения индикатора; это соответствует и клиническому состоянию указанных больных.

Кривые выведения индикатора на фоне лечения ласольваном.
А - у больных с умеренными нарушениями, Б - у больных с выраженными нарушениями;
1 - исходные данные, 2 - на фоне лечения.

У больных с умеренными нарушениями МЦТ наряду с уменьшением времени полного выведения отмечено и уменьшение пиков на кривой выведения (см. рисунок, а). У больных же с выраженными нарушениями неэффективность терапии соответствовала и неизмененности кривых выведения индикатора (см. рисунок, б).

Таблица 2. МЦТ у больных с умеренными и выраженными нарушениями
на фоне лечения ласольваном
(Х±б)

 

Нарушения МЦТ Исходные данные На фоне лечения p
Умеренные, ч 29,1±6,4 18,0±7,6 <0,05
Выраженные, ч 72,0±16,2 42,0±22,0 >0,05

 

Полученные данные свидетельствуют, что наибольший эффект от лечения ласольваном наблюдается у больных с умеренными нарушениями МЦТ. У больных же со значительными нарушениями достоверного влияния препарата на скорость эвакуации бронхиального содержимого из дыхательных путей выявить не удалось. Это свидетельствует, что мукоцилиарная недостаточность, развившаяся у этих больных вследствие застоя бронхиального секрета, является декомпенсированной, и одного только улучшения реологических характеристик мокроты недостаточно для восстановления нормального бронхиального дренажа. Компенсированный же характер нарушений определяет возможность их коррекции назначением пероральных отхаркивающих средств, в частности ласольвана.

ВЫВОДЫ:

1. Назначение ласольвана больным с умеренными нарушениями МЦТ восстанавливает нормальный бронхиальный дренаж.
2. У больных с выраженными нарушениями МЦТ пероральное назначение ласольвана не компенсирует имеющихся нарушений.
3. Выраженных побочных реакций при применении ласольвана в комплексной терапии больных с ХНЗЛ нами не отмечено.

ЛИТЕРАТУРА

1. Солопов В.Н., Колганова Н.А., Резников И.И. и др. // Тер. арх. — 1986. — № 4. — с. 57-59.
2. Солопов В.Н., Колганова Н.А. Диагностика нарушений мукоцилиарного транспорта и принципы их коррекции у больных ХНЗЛ: Метод, рекомендации. — М., 1987.
3. Чучалин А.Г., Солопов В.Н., Колганова Н.А., Плиско Л.Ф. // Клин, мед — 1987. — № 3. — с. 52-54.
4. Seefeld Н. // Therapiewoche. — 1985. — Bd 35, N 38. — S. 4384-4387.
5. Thompson M. L., Pavia D., Gregg I., Stark J. E. // Brit. J. Dis. Chest. — 1974.— Vol. 68, N 1.— P. 21-27.

EFFECT OF LASOLVAN ON THE MUCOCILIARY TRANSPORT

V. N. Solopov, N. A. Kolganova

Summary

The effect of a hemoptisic agent lasolvan on the parameters of mucociliary transport (the rate of bronchial content evacuation and sputum adhesion properties) was studied in patients with chronic non-specific pulmonary diseases. The rate of mucociliary transport was assessed by the time of excretion of the bronchial contents stained with an indicator substance (the patient's own hemoglobin). Lasolvan adeguately restored bronchial drainage in patients with moderate disorders of mucociliary transport but failed to produce the same effect in the presence of serious disorders, which were referred to their decompensation.

«Клиническая медицина» №3, 1988, с. 45-47.